傳統腫瘤學家通常認為在癌症患者的治療中添加保健品可能會威脅到他們的治療，也有少數腫瘤學家認為對患者整體治療是有幫助，藉由這篇文章提供解決常規治療與保健品使用之間潛在相互作用的策略。
(保健品透過那些方式來影響抗癌藥)---
保健品可以透過三種方式與抗癌藥物相互作用：
1.物理化學:
指共同攝取保健品和藥物而改變藥物的生物可用率，在大多數情況下，化療是注射方式進入體內，這使得物理化學相互作用影響性小，但是，若是口服的癌症藥物(如:標靶藥物) ，這種潛在相互作用就有其重要性
2.藥物動力學:
藥物動力學相互作用是指化合物在體內的時間進程分佈發生，涉及分佈容積、半衰期、清除率和代謝等問題，白話一點，就是藥物的濃度不能超出治療範圍，如果超過治療範圍，則毒性風險增加；而如果低於，治療失敗的可能性相應增加。
藥物動力學最常被評估是細胞色素 P450，存在肝臟中的一種代謝酶，是負責藥物代謝，保健品與抗癌藥透過藥物動力學發生臨床相關的交互作用，取決於這些酶是否參與抗癌藥物的代謝、解毒或排泄，最著名的例子:聖約翰草已經證明能夠影響 CYP3A4，並且很可能會對 irinotecan 的藥物動力學產生不利影響（Mathijssen 等，2002）。
3.藥效學:
藥效學相互作用是指藥物的生化或生理作用機制發生了改變，導致有效作用的能力減弱或是增加。
保健品利用藥效學相互作用來影響抗癌藥物，最被人討論莫過於是抗氧化物與抗癌藥這個議題，一直存在著很大爭議（D'Andrea, 2005）。抗氧化物被認為會干擾抗癌藥的療效，也被認為可以抵消一些化療藥物的毒性和副作用。
(在癌症治療中使用抗氧化劑的相互矛盾的觀點)---
化療藥物特別是:烷化劑(alkylating agents)、蒽環類藥物(anthracyclines)、鉑化合物(platinum compounds)和拓撲異構酶 II 抑製劑(topoisomerase II inhibitors)抗癌機制是透過形成活性氧和自由基來發揮其治療作用，被認為抗氧化劑可能會透過抑制自由基來降低抗癌藥的功效，在癌症治療的過程使用抗氧化劑正當性一直被討論，從正反觀點來陳述
<正向之論點>
鉑化合物、蒽環類藥物和烷化劑的使用，體內的抗氧化物容易耗竭，繼而造成不良反應（Ladas 等，2004），接受化療的急性淋巴細胞白血病 (ALL)的兒童進行的一項觀察性研究中，發現血中抗氧化劑含量較高的兒童比抗氧化劑較低的兒童，有較少的併發症（Kennedy 等，2004），或許是因為抗氧化劑可以保護健康細胞免受化療藥物的毒性作用。
某些天然保健品可能會增強某些化療藥物的功效，例如:乳清蛋白(whey protein)和半胱氨酸( cysteine)，二者可以增加穀胱甘肽(glutathione)的量，穀胱甘肽是體內重要的抗氧化劑，也是被認為是癌細胞對化療藥產生抗藥性的機制之一，特別是， 補充乳清蛋白反而會產生化療藥物的敏感化(chemosensitization) ，導致癌細胞中穀胱甘肽的消耗，並且增加健康細胞中穀胱甘肽的產生，因此，乳清蛋白或半胱氨酸的作用可能是雙向的（Panetta 等，2002），化療藥物產生的氧化壓力在癌症和正常組織中具有不同的生物功能，癌細胞內過量的 ROS誘導致癌基因和基因組不穩定性而導致休眠與抗藥性，而在正常細胞中，它會誘導細胞凋亡，這些休眠的癌細胞通常無法治療，使用抗氧化劑會阻斷休眠途徑並誘導增殖，以便化療藥物重新作用癌細胞。
科學家認為，應該加強癌症患者的免疫系統對抗疾病。他們建議減輕過度壓力會有所幫助。化療可以透過誘導氧化壓力暫時而削弱免疫力。化療後 2 週 B、T 和 NK 細胞的水平降低，抗氧化物可以減少氧化壓力並恢復免疫系統對腫瘤的影響。
ROS 的過度生成與癌症發病率、癌症生長、癌症侵襲性和對化療藥物的抗藥性有關，癌細胞比正常細胞有更高量的 ROS，抗氧化劑的使用可能會減緩癌細胞的生長，減少氧化壓力，或抑制癌症進展，也能讓癌細胞退出休眠狀態，從而使他們對化療藥物產生反應，因此，抗氧化劑不僅可以降低癌症的發生率，還可以阻止其生長並克服耐藥性。
<負面之論點>
在另一項雙盲安慰劑對照試驗中，Guo 等人探討α-硫辛酸 (ALA) 對接受platinum的患者周圍神經病變的影響，接受 cisplatin或oxaliplatin的患者接受α-硫辛酸或安慰劑治療 24 週，作者發現，α-硫辛酸對預防化療藥物引起的神經毒性無效。
一長期、隨機、安慰劑對照前瞻性試驗中，Bairati 等人對 540 名 I 期和 II 期頭頸部鱗狀細胞患者進行了抗氧化劑和放射治療，發現抗氧化劑的複發率顯著增加
當相互作用時，抗氧化劑透過減少活性氧的數量而降低藥物的效果。由於大多數的抗癌藥具有狹窄治療指數和療效，即使活性氧微弱的減少也會對結果產生顯著影響。
(抗癌藥與抗氧化劑的相互矛盾的成因)---
目前的臨床和實驗室研究呈現出相互矛盾的結果，這些矛盾可能與抗氧化劑含量、抗氧化劑種類、細胞對抗氧化劑吸收能力有關。綜上所述，建議考慮幾個要點:
1.抗氧化劑的種類
來自飲食、植物和其他可用來源的抗氧化劑也有許多不同的形式，抗氧化劑和癌症治療的某些組合會相互作用，有些不會，並且截至今天，我們無法準確預測哪些相互作用或不相互作用。
2.不同類型癌細胞
不同癌細胞成因也不同，即使同一種癌症的細胞也有可能會有不同性質，有些處於休眠，有些處於活躍，不同特性對於藥物或抗氧化劑反應是不一樣
3.不同類型抗癌藥物
放療和一些化療藥物(如:烷化劑)透過產生活性氧而誘導癌細胞凋亡，抗氧化劑會消滅活性氧，這些相互作用只有在抗氧化劑和那些會產生活性氧的化療藥才會發生，如果不是會產生活性氧的藥物，抗氧化劑不會相互作用，因此不會影響治療。
怎麼選擇合適的抗氧化劑，需要考慮上述三個要點。
(控制潛在相互作用的策略)---
原則上，達到穩定狀態需要五個半衰期，五個半衰期才能從體內消除幾乎所有藥物，了解天然保健品和化學療法的半衰期可以設計出兩種藥物不會同時存在於血流中的給藥方式。
方式1:相互作用最小，最安全
保健品停止使用，並有足夠的時間使其在化療藥使用前，已在身體排除乾淨;或是使用保健品之前，身體已排除乾淨的化療藥。在我們無法預測是否可能發生相互作用的情況下，許多臨床醫生可能會謹慎的選擇第一種情況，化療是劇毒的，治療窗很窄，重要的是它的療效和毒性特徵不能被不當修改。
方式2:相互作用有風險性的影響
保健品在化療之前和之後立即給予，從而大大增加了相互作用的風險。
方式3:相互作用有最大的風險性影響
在化療期間不停止使用保健品，則相互作用的最大風險。如果想要得到使用保健品的益處，那麼實際上可能需要第三種情況，建議在天然保健品和化療之間沒有延遲，這種情況就是保健品能夠在不降低化療療效的情況下，也能降低對正常組織的毒性。另一種情況是，如果已知保健品與化療具有協同作用，從而增加其效力也需要第三種情況。
不幸的是，目前似乎還沒有任何保健品和化學療法的組合，可以肯定地說會帶來臨床益處而不是有害。
透過活性氧機制發揮細胞毒性的化療藥物，例如:烷化劑，應該被認為可能容易受到抗氧化劑補充劑的干擾，如果對這些患者使用抗氧化劑，可以透過將藥物劑量間隔至少 5 個半衰期並恢復到抗氧化劑的正常含量來最大程度地減少相互作用，也就是成分的每日攝取量都落在每日參考值百分比的 100%，不要超過100%以上，所以了解抗癌藥與抗氧化劑半衰期是重要的，例如，半衰期約為 3 小時的busulfan 的細胞毒性不太可能在 24 小時後產生有意義的相互作用，而oxaliplatin的半衰期超過 50 小時, 很容易在第二天和更長時間內受到干擾，維生素 E 的半衰期大約為 48 小時，即使是中等劑量，其半衰期也遠遠超過 24 小時。
(抗癌藥與抑制或誘導CYP450保健品相關性)
代謝酶（主要是 CYP450 酶）可能被誘導或抑制的時間也會改變抗癌藥物的藥物動力學，酶的抑制可分為可逆或不可逆的。大多數情況下，藥物相互作用是可逆抑制引起的（Alfaro 和 Piscitelli，2001）。當出現這種情況時，我們可以預期，只要抑製劑存在，抑制就會持續。因此，半衰期是潛在相互作用窗口的可靠估計值，抑制持續時間不應超過保健品清除所需的時間，若代謝酶被不可逆抑制，相互作用的窗口可能會擴大到超過五個半衰期的範圍。
誘導的時間過程還取決於誘導劑的消除半衰期以及酶降解所需的時間（Alfaro 和 Piscitelli，2001），CYP450 誘導可能會產生遺留效應。因此，如果預計會誘導酶，那麼在化療之前延遲更長的時間可能是一個更明智的過程。
(化療何時停止食用天然保健品)
保健品對代謝酶影響的證據缺乏方向（即抑製或誘導），而且相互作用的機制更不明確，幾乎不可能可靠地預測保健品和化療之間的相互作用。大多數保健品（硒除外）的半衰期都少於四小時。因此，一天不使用這些保健品將超過五個半衰期限制，應該足以完全消除，從而避免任何潛在的相互作用，如果沒有關於保健品的半衰期或對藥物代謝的誘導或抑製作用的訊息時，則需要更加謹慎。在化療前一周停止使用保健品可能就足夠了。
(化療後何時開始恢復食用保健品)
關於患者在化療後何時重新開始使用保健品的建議應該要考慮化療藥物的藥物動力學，常用化療藥物的半衰期在 1 到 30 小時之間（Seely 等，2007）。化療藥在一次給予高劑量的化療，然後是兩到三週的休息期，由於在此順序給藥期間主要維持治療窗口，如果保健品的相互作用不確定，則應避免在此期間食用，然而，一旦化療停止並且三個半衰期已經過去，治療窗口將消失，基於這種理性的做法，可以較安全恢復食用
隨著證據的累積，越來越了解保健品如何與抗癌藥的相互作用，能改善化療引起的副作用，也能不影響藥物的作用，讓病患的治療獲得最大療效，抗癌藥有非常多種類型，保健品對抗癌藥的影響不應該以偏概全，而是需要多方面用不同角度去思索。
References
1.Mathijssen RH et al: Effects of St. John’s wort on irinotecan metabolism,
J Natl Cancer Inst 94:1247-1249, 2002.
2.D’Andrea GM: Use of antioxidants during chemotherapy and radiotherapy should be avoided, CA Cancer J Clin 55:319-321, 2005.
3.Ladas EJ et al: Antioxidants and cancer therapy: a systematic review, J Clin Oncol 22:517-528, 2004.
4.Kennedy DD et al: Low antioxidant vitamin intakes are associated with increases in adverse effects of chemotherapy in children with acute lymphoblastic leukemia, Am J Clin Nutr 79:1029-1036, 2004.
5.Panetta JC et al: Limited and optimal sampling strategies for etoposide and etoposide catechol in children with leukemia, J Pharmacokinet Pharmacodyn 29:171-188, 2002.
6.Alfaro CL, Piscitelli SC: Drug interactions. In Atkinson AJ et al: Principals of Clinical Pharmacology, San Diego, 2001, Academic Press, pp 167-180.
7.Seely D et al: A strategy for controlling potential interactions between natural health products and chemotherapy: a review in pediatric oncology, J Pediatr Hematol Oncol 29:32-47, 2007.
8.Roghayeh Ilghami, Abolfazl Barzegari, Mohammad Reza Mashayekhi, Didier Letourneur, Michel Crepin, Graciela Pavon-Djavid,The conundrum of dietary antioxidants in cancer chemotherapy.Nutrition Reviews, Volume 78, Issue 1, January 2020, Pages 65–76,
9.Guo Y,Jones D,Palmer JL, et al. Oral alpha-lipoic acid to prevent chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.Supp Care Cancer.2014 ,22,1223–1231
10.Bairati I, Meyer F, Gélinas M, et al: Randomized trial of antioxidant vitamins to prevent acute adverse effects of radiation therapy in head and neck cancer patients. J Clin Oncol 23:5805-5813, 2005.
藥師餐食 (30)