<雌激素優勢定義>---

雌激素優勢是由於體內雌激素生成過多、雌激素代謝和排泄發生變化，造成雌激素與黃體酮比例失衡所致。許多疾病被認為與雌激素優勢有關，包括乳腺癌和子宮癌、肌瘤​​、子宮內膜異位症和多囊卵巢症候群等，雌激素優勢不只是會出現在女性身上，同樣也會發生在男性身上，男性的睾酮水平一直在下降，這很可能是由於芳香酶將睾酮轉化為雌激素，尤其在體脂過多的男性身上，雌激素優勢也會影響男性的健康，例如:前列腺癌。

<雌激素生理作用>---

在女性---

1.維持女性第二性徵

2.天然的百憂解,可以調節血清素值

3.負責月經週期前半段,建構子宮內膜

4.刺激子宮內膜生長

5.刺激乳房發育

6.幫助身體留鈉留水

7.增加黃體素受體的表達、支持骨骼強度…

在男性---

雌激素有助於精子的生長和成熟，除了生殖功能外，雌激素還可以增強性慾與維持勃起，也可以增強大腦功能和心血管、前列腺健康。

 

身體幾乎每個細胞都有雌激素受體，不分性別，男女性都具有雌激素，在女性中，雌激素主要由卵巢合成，但也可由腎上腺和脂肪組織產生;在男性中，雌激素主要由睾丸、腎上腺產生，男性透過芳香酶將睾酮轉化成雌激素，雌激素調控300多項的職責，可想而知雌激素對身體的重要性

<雌激素種類與其接受體>---

身體會產生三種主要的雌激素：

  1.雌酮 (E1，Estrone)

  2.雌二醇 (E2，Estradiol)

  3.雌三醇 (E3，Estriol)

雌酮 (E1) 是停經後體內存在的主要雌激素類型，主要由脂肪組織製成;雌二醇 (E2) 是最強的雌激素，由卵巢製造並在更年期前存在於體內;雌三醇 (E3) 是最弱的雌激素，主要在懷孕期間存在於體內。這些雌激素主要在卵巢中產生，也在腎上腺和脂肪組織中產生。在生育年齡，80%的雌激素是E2，進入更年期後，比例改變，以E1為主

Oncol Lett. 2019 Dec;18(6):5673-5680

身體有兩種主要的雌激素接受體：促進細胞生長的α受體和抑制細胞生長的β受體，每種類型的雌激素以不同的親和力與這些受體結合，導致細胞增殖或細胞抑制。

 

許多的證據顯示，乳腺癌、子宮癌和卵巢癌的發生與雌激素透過ERα有相關，相反，ERβ的活化可以逆轉這種現象，這兩種亞型也存在心血管和中樞神經系統中，α亞型對乳腺和子宮，以及維持骨骼和調節新陳代謝的作用較為突出，β 亞型似乎對中樞神經和免疫系統有更深遠的影響，它通常會抵消 ERα 促進的乳腺和子宮等組織中的細胞過度增殖。

 

從臨床角度來看，選擇性ERβ活化劑可能對某些類型的癌症、潮熱和一些發炎性疾病有助益，由於雌激素的大多數不良增殖作用都涉及 ERα 的活化，因此與選擇作用 ERβ活化劑相比，ERα活化的藥物開發投入較少，但是，ERα無疑在預防骨質疏鬆症、肥胖症、心血管疾病和糖尿病方面具有重要角色，選擇ERα 活化想要增進骨骼、脂肪和血管內皮等功能，需要注意這樣的活化劑是否會影響乳腺或子宮內膜的增生?一些ERα 拮抗劑已被證明是抑制雌激素相關的乳腺癌有效藥物，例如:Fulvestrant，而大家熟知的大豆異黃酮便是作用在ERβ。

 

外源性雌激素在我們的社會中已經變得非常普遍，尤其是飲食和環境，外源性雌激素與ERα結合而引起雌激素反應，例如:雙酚 A (BPA)。

 

雌激素代謝途徑>---

除了雌激素在體內的直接作用外，其代謝產物也很重要。雌激素在肝臟中透過三個階段來分解雌激素:

雌二醇是最具活性的雌激素，雌二醇對雌激素受體具有強而長的結合親和力，並且是細胞增殖的原因，雌二醇在 I 階段代謝成為雌酮，再轉成16-α-羥基雌酮，進一步轉化為雌三醇，雌三醇是雌激素受體結合力最弱的，可以與結合力更強的雌激素競爭，由於其競爭性和較弱的結合親和力，雌三醇被認為是一種保護性雌激素。

在這 3 種代謝物中，2-羥基雌酮代謝物通常被認為是“最安全的”和主要首選的代謝物，因為它與雌激素受體的結合能力較弱，並且只具有微弱的增殖作用，16-羥基雌酮代謝物可以與雌激素受體強烈結合，並具有很強的增殖作用。較高水平的 16-羥基雌酮與炎症、omega-6 脂肪酸過高、肥胖、甲狀腺功能減退和農藥有關。

16-α-羥基雌酮在炎症存在時增加，這種炎症大部分源於腸道，但雌激素的優勢和雌激素相關性的癌症也會增加16-α-羥基雌酮，評估16-α-羥基雌酮水平的最佳方法是計算2-羥基雌酮 與16-α-羥基雌酮 的比率:

             2-羥基雌酮/16α-羥基雌酮

當 2:16 較低時，對身體較大危害，此時身體更需要支持 II 期代謝和減少腸道發炎，透過 16-羥化酶活性來驅動16-α-羥基雌酮轉成雌三醇。

少量雌激素被代謝為 4-羥基雌酮，如果 4-OH 代謝物無法透過第 2 階段解毒，則有可能提高癌症風險，4-OH 可以變成自由基 3,4-醌，它與 DNA 反應，增加DNA變異的風險，4-羥基雌酮升高的患者應避免化學毒素並改善甲基化以驅動II 期解毒，當4-羥基雌酮在 II 期代謝中被甲基化時，4-羥基雌酮的致癌作用可以被中和。

這就是為什麼評估雌激素代謝，透過生活方式調節 I 期代謝以及透過甲基化和穀胱甘肽活性支持 II 期代謝對於為患者定制治療和優化臨床結果至關重要。

COMT 是一種將雌激素轉化為 2-甲氧基雌激素的酶，它也負責分解多巴胺、去甲腎上腺素和腎上腺素，若COMT 突變會造成雌激素分解效率較低而導致血清雌激素升高

COMT 活性會導致 II 期代謝中 2-羥基雌酮的甲基化，2-甲氧基雌激素具有以下的功能:

1.穩定 DNA，並可以減緩雌激素敏感細胞的生長

2.逆轉由 I 期代謝的 4-OHE1 途徑引起的 DNA 損傷

3.2-甲氧基雌酮還可以逆轉對雌激素優勢的發炎反應，並減緩乳腺癌、子宮癌和前列腺癌的生長。

雌激素葡萄醣醛酸結合物可以在第 3 階段成為腸道細菌的目標，經過第二階段代謝，代謝物不具反應性且可溶於水，這使得它們很容易通過腎臟和胃腸道排出體外，無活性代謝物進入腸道中稱為第 3 階段解毒的過程。

1.Ilaria Paterni et. al , Steroids. 2014 Nov 15; 0: 13–29. Estrogen Receptors Alpha (ERα) and Beta (ERβ): Subtype-Selective Ligands and Clinical Potential

2. Shuang Ye et.al, Onco Targets Ther. 2020 Sep 7;13:8887-8899.Estrogen-Related Receptor α (ERRα) and G Protein-Coupled Estrogen Receptor (GPER) Synergistically Indicate Poor Prognosis in Patients with Triple-Negative Breast Cancer