曼曼藥師漫漫談

為何末期癌症做化放療會失敗?化療失敗可歸於多重抗藥基因被活化,產生抗藥性,而放療不受多重抗藥基因影響,為何也會失敗?必然還有許多原因,其中一個原因就是---基因的變異造成葡萄糖或其他熱量的代謝

正常細胞會透過醣解(glycolysis)作用,把葡萄醣分解成為丙酮酸, 在氧氣充足下,丙酮酸會進入粒線體透過檸檬酸循環產生能量36個ATP,這個過程也容易產生自由基,身體本身有抗自由基的機制,這個機制會隨著老化而減弱;醣解產生的丙酮酸在無氧情況下,在細胞質內經乳酸脫氫酶轉化成乳酸與2個ATP,無氧呼吸一次產生的ATP雖不及有氧呼吸多,但產生ATP速度卻快於有氧呼吸達100倍

一個腫瘤裡面有許許多多的癌細胞，這些癌細胞的新陳代謝不盡相同，他們就像一個組織的不同成員，分工合作以利整個組織的成長,缺氧的癌細胞主要進行無氧呼吸,一方面可以產生NADPH來處理自由基,也能分泌更多的缺氧刺激因子，產生更多的「血管上皮生長因子」，來促進腫瘤的血管新生，以利腫瘤生長。同時無氧呼吸所製造出來的乳酸跟其他帶些物質，則可以被有氧呼吸的細胞所攝取，拿來當作產生ATP的原料

氧氣充足的癌細胞會進行有氧呼吸,生長分裂快之外,無氧呼吸所製造出來的乳酸跟其他帶些物質，則可以被有氧呼吸的細胞所攝取，拿來當作產生ATP的原料,在過程中產生自由基可以被無氧呼吸產生的NADPH來還原

由於致癌蛋白c-myc與缺氧誘導因子(HIF-1)產生,癌細胞比正常細胞會吸收高達30倍的葡萄糖,癌細胞吸收進來的葡萄糖,有10%被偷走而用以合成癌細胞增生所需的原料(核酸、胺基酸等);約85%被分解成丙酮酸後,在細胞質內經乳酸脫氫酶轉化成乳酸,造成癌細胞環境的酸化;只有5%分解物最後進入粒線體,產生少許ATP,即使有少量丙酮酸在粒腺體內轉成AcetylCoA而進入TCA循環,但被轉換成檸檬酸後,又立刻被送出粒腺體,再被檸檬酸裂解酶分解成AcetylCoA,此時脂肪酸合成酶會將它合成脂肪,作為癌細胞的細胞膜成分

無氧呼吸所產生的乳酸會有怎樣的影響性?

1.乳酸會助長癌細胞的轉移

2.造成對治療的抵抗性

3.更會抑制免疫力

4.乳酸會被附近含氧量正常的癌細胞回收,再被轉化成丙酮酸以作為TCA循環的燃料

為何癌細胞喜歡無氧?理由大致有以下幾點:

1.逃避免疫細胞攻擊

2.腫瘤快速生長的時候需要快速且大量的ATP供應，無氧呼吸可以在短時間產生100倍的ATP使得腫瘤可以快速獲得能量而生長

3.一個細胞的構造包括：細胞膜、胞器、細胞質、細胞核、DNA 等等，所以癌細胞需要很多碳源,若進行有氧呼吸會完全把碳源燃燒成能量,沒有足夠的碳源就無法進一步當作核酸合成的原料，也無法進入粒線體進行TCA cycle轉換成能量，來補充葡萄糖不夠的能量。

4.過多的氧化磷酸化反應（有氧呼吸），會導致自由基堆積，這些自由基將造成細胞的傷害跟死亡，癌細胞也不例外。而癌細胞進行無氧呼吸時候，可以產生較多的NADPH來還原這些自由基，避免癌細胞的傷害跟死亡。

癌細胞喜愛葡萄糖的特性,不論在有氧與無氧都喜歡進行無氧呼吸,不同屬性的癌細胞分工合作協調讓腫瘤日漸茁壯,繼而能抑制免疫細胞的追殺,如何矯正葡萄糖代謝對於抗癌是有正面助益